转化医学网专访：深度剖析无创监测肿瘤进展国
转化医学网：
非常感谢三位接受转化医学网的专访，期待领星无创检测肿瘤进展的方法可以早日广泛应用于临床，也期待领星未来在肿瘤精准医疗领域的更多精彩创新。
戴春博士：首先，我先介绍一下MRD临床应用上的挑战。从TRACERx 研究数据可以推算出来，对于携带1㎝3大小瘤体的肿瘤患者，其每10ml血浆中大概只含有两份来源于瘤体的基因组。以早期NSCLC为例，患者血浆cfDNA中位浓度为7.69ng/ml, 10ml血浆换算下来大概含有个拷贝的基因组。所以，这就要求MRD检测技术必须可以稳定地检测出丰度在万分之二的ctDNA。这是我们的第一个挑战。再就是如克隆性造血等带来的突变信息干扰。血液里面其实有很多来自造血干细胞复制累积的体细胞突变，有研究显示血液里有超过50%的cfDNA来源于克隆造血，而非来自肿瘤细胞。所以要想有效的实现对MRD的高灵敏检测，就必须要从这些干扰信息中区分出哪些是来源于肿瘤的真实突变。这是我们的第二个挑战。这两个挑战也是我们在检测技术开发过程中非常关注的两个点。
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为什么说此次领星生物获批的无创检测肿瘤进展的国际专利技术是具有重大意义的？
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领星生物数据科学副总裁
王冠：要想区别在血液中检测到的突变是否来自于肿瘤，需要血液中检测的精准度非常高。因为主要会有两类干扰因素影响我们明确识别出血液中的突变来自于肿瘤。第一，游离的ctDNA在血液中或者空气中，很容易受到氧化或者脱氨的作用而导致突变，这个是没有办法避免的；第二，会有一些血源性的细胞的突变，类似于常见的TP53突变，这类突变同时也是肿瘤中的常见突变。
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NGS在肿瘤精准诊疗领域的应用已经相对成熟，肿瘤MRD检测的应用才刚刚开始，此次领星无创监测肿瘤进展的国际专利授权将会对领星未来的产品规划、发展布局产生哪些积极影响？
有了这些克隆百分比之后，领星实验室会优先从干系突变中挑选出20-30个突变位点，设计一个定制的PCR panel 。同时，用组织和血液样本对这个panel进行验证，得到的一个高精度和验证过的个体化MRD检测试剂盒，后续用于持续检测此患者的血液ctDNA，监测肿瘤进展。
结语：
王总，请您介绍一下此次领星生物授权的国际专利中关于自主研发的CSMT算法，以及此次专利发明进行过程中的研发突破、核心优势
戴春博士：NGS在肿瘤精准检测领域的应用已经相对成熟，在这个行业，大家都想找到突破点。液态活检其实是一种很好的工具，不仅无创、可以减少肿瘤异质性影响还可以对各种状态的患者进行检测。ctDNA早筛是液态活检的一个应用方向，在中国，大部分癌症患者确诊时在中晚期，肿瘤早筛有望提高早期患者占比，更早实现治疗，从而提高患者五年生存率。不过我们觉得ctDNA早筛的效果和后续治疗相结合还需要一定的时间，比如说ctDNA先于影像学筛查出肿瘤突变，对于这种状态的患者如何做干预，如何治疗，目前还不是很明确。我们领星的产品规划把重心放在ctDNA MRD的监测。现在，肿瘤MRD监测的应用才刚刚开始，领星的数据表明通过领星ctDNA监测技术监测肿瘤患者的疾病进展、耐药，预测肿瘤的复发，跟患者的实际的疾病的变化情况一致率是非常高的，再加上现在国外，像Natera开展的一系列的临床研究的数据证明，ctDNA MRD是非常好的监测工具，它可以准确有效地预测微小残留病灶，判断肿瘤的复发，预测特定治疗的疗效。在这个专利技术的基础上，我们着重在开发MRD产品的临床应用，包括开展临床研究来进一步验证和优化 MRD个体化监测在中国肿瘤患者临床治疗中的应用。
上海师范大学获理学学士，中国科学院生物信息学硕士；曾在上海市肿瘤研究所和复旦大学附属中山医院肝癌研究所从事肿瘤基因组的临床科研工作，在多家国际知名SCI期刊发表三十余篇科研论文
Joseph：肿瘤疗法的迅速发展，对于癌症患者来说是一个好消息。目前我们在临床上面临的主要挑战之一是，肿瘤专家需要决定治疗方案调整的时间节点。肿瘤学家通常采取的立场是，每种治疗方案都尽可能地延长，直到当前治疗不再对患者起作用时，再调整策略转向新的治疗方案。但是，通常只有癌症进一步发展，出现新的症状或者影像上出现实质性的变化，临床医生才知道治疗已经不起作用了，这中间出现的时间差有可能会导致患者失去最佳的治疗机会。由于癌症发展时会出现许多并发症，时间上的延误有可能会降低下一步治疗的疗效，从而使患者面临更多不确定性和风险。
